يتمثل الهدف الشامل لهذا التطبيق في إنشاء مركز أبحاث تعاوني متكامل ومتعدد التخصصات في مجال العلوم والتكنولوجيا والابتكار (STI-CRC) في وضع فريد لاعتماد نهج تآزري لسد الفجوات إلى
- فهم البيانات الوبائية الأساسية عن عبء الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي ،
- فهم التاريخ الطبيعي للأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي وعبء المرض ،
- تقدم أبحاث العلوم الأساسية للقاحات المنقولة عن طريق الاتصال الجنسي بما في ذلك تطوير نماذج حيوانية مناسبة ، واكتشاف مستضد عالي الإنتاجية وأنظمة توصيل مستضدات جديدة ،
- إجراء دراسات أساسية في البيئات السريرية لتوسيع قاعدة المعرفة الشاملة حول المناعة المخاطية في الجهاز التناسلي ؛ و
- تقييم فعالية الوقاية من الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي في العالم الحقيقي والنتائج المرتبطة بها.
الباحثون الذين يجتمعون معًا لتشكيل اتفاقية حقوق الطفل التي تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي هم قادة دوليون في علم الأوبئة والمناعة والإحصاء الحيوي والمعلوماتية وتطوير اللقاحات ، مع خبرة خاصة في حالات العدوى المشتركة بفيروس الورم الحليمي البشري والتصوير المقطعي والأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي
تمثل الأمراض المنقولة جنسياً (STIs) سببًا رئيسيًا للمراضة الإنجابية والوفيات عند النساء ، بتكلفة رعاية صحية سنوية تقديرية في الولايات المتحدة (الولايات المتحدة) تبلغ 16 مليار دولار. من بين 20 مليون إصابة جديدة في الولايات المتحدة كل عام ، يعد فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) والمتدثرة الحثرية (CT) الأكثر شيوعًا إلى حد بعيد.
على الرغم من عدم وجود أعراض في معظم النساء ، فإن كلا العدوى لديها القدرة على حدوث نتائج سلبية خطيرة. تُعزى الإصابة بواحد أو أكثر من 14 نمطًا وراثيًا عالي الخطورة من فيروس الورم الحليمي البشري إلى تطور جميع أنواع سرطان عنق الرحم الغازي تقريبًا وآفاته الأولية ، أورام عنق الرحم داخل الظهارة (CIN). يمكن أن يؤدي العلاج الاستئصالي للـ CIN عالي الدرجة في النساء الصغيرات في الإنجاب إلى مضاعفات الحمل الخطيرة بما في ذلك الولادات المبكرة. العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري 6/11 ، التي تُعزى إلى أكثر من 90٪ من الثآليل التناسلية يمكن أن يكون لها مراضة جسدية كبيرة وعواقب نفسية اجتماعية خاصة في السكان الذين لا يستطيعون العلاج ويمكن أن تسبب العدوى المقطعية مضاعفات خطيرة مثل مرض التهاب الحوض ، والحمل خارج الرحم ، والعقم البوقي. .
في الولايات المتحدة ، على الرغم من توافر فحص فيروس الورم الحليمي البشري والتصوير المقطعي المحوسب والعلاج وفي حالة فيروس الورم الحليمي البشري ، لقاحات الجيل الأول الفعالة ، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 39.5 مليون امرأة تتراوح أعمارهن بين 14 و 59 عامًا مصابات حاليًا بفيروس الورم الحليمي البشري وفي عام 2011 ، ما يقرب من 1.5 تم الإبلاغ عن مليون حالة إصابة بالأشعة المقطعية للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. تعتبر الأساليب الجديدة حاسمة لفهم العبء الكبير المستمر لهذه العدوى والعوائق التي تعترض ونجاحات تدخلات الصحة العامة.
الهدف 1
لتوسيع نطاق مركز الوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري متعدد التخصصات التابع لجامعة نيو مكسيكو (UNM-IHPC) من خلال إنشاء مركز متعدد التخصصات لعلم الأوبئة والوقاية من الأمراض المنقولة جنسيًا (EPIC-STI) من خلال دمج مناهج البحوث التعاونية متعددة التخصصات لمعالجة الفجوات الرئيسية في المعرفة المطلوبة لتقليل عبء الأمراض المنقولة جنسياً التي يمكن الوقاية منها أو العلاج ، مع التركيز على العدوى المشتركة بفيروس الورم الحليمي البشري ، والأشعة المقطعية ، والأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي.
الهدف 2
لتمويل ودعم 4 مشاريع تمثل مجموعة من البرامج البحثية التفاعلية ومتعددة التخصصات بما في ذلك: سيوضح المشروع 1 تفاصيل تطوير المناعة الوقائية ضد عدوى التصوير المقطعي باستخدام الفئران والنماذج المختبرية لفهم مدى استمرار تطور المناعة التي تتوسطها الخلايا التائية CD4 + T و المخدرات للحماية من إعادة العدوى في الغشاء المخاطي للأعضاء التناسلية. يستخدم المشروع 2 استراتيجيات لقاح جديدة تعتمد على تقنية عرض الفيروسات لتوليد حماية واسعة ضد عدوى فيروس الورم الحليمي البشري والتصوير المقطعي المحوسب في كل من استراتيجيات اللقاح الفردية والمركبة. يستخدم المشروع 3 نهج تصميم مختلط لتوصيف العبء على مستوى السكان للعدوى المنقولة عن طريق الاتصال الجنسي والعدوى المشتركة والمستوى الفردي داخل وبين استجابة المرأة المضيفة للعدوى المقطعية من خلال استخدام أنظمة مراقبة فحص عنق الرحم القائمة على السكان ومجموعة الأوبئة الجزيئية المرتقبة تصميم الدراسة. يستخدم المشروع 4 أنظمة المعلومات المستندة إلى المرأة لتحديد التأثير السكاني للتلقيح ضد فيروس الورم الحليمي البشري والتغييرات في إرشادات فحص سرطان عنق الرحم على الأمراض المنقولة جنسياً ونتائج المرض المرتبطة بها.
الهدف 3
لإنشاء مركزين يدعمان EPIC-STI ونهج البحث متعدد التخصصات. الأساسية أ: الأساسية الإدارية لدعم التنسيق والتواصل والتكامل والتعاون والتواصل الذي يضمن تحقيق جميع أهداف المركز ؛ جوهر ب: الإحصاء الحيوي والمعلوماتية الحيوية الأساسية لدعم تحليل مجموعات البيانات عالية الكثافة الناتجة عن البرامج القائمة على السكان والمختبرات وتطوير مناهج تحليلية جديدة.
الهدف 4
لتنفيذ مشاريع البحوث التنموية التجريبية (DRPs) بموجب موافقة اللجنة التنفيذية NIAID STICRC بهدف توجيه وتعزيز الباحثين الجدد والمبتدئين الذين ينتقلون إلى وظائف بحثية مستقلة عن الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي.
تم عقد لجان الخبراء على مدى السنوات العديدة الماضية من قبل المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض (CDC) ومنظمة الصحة العالمية (WHO) مع تفويض لتحديد العوائق التي تحول دون الوقاية الفعالة من الأمراض المنقولة جنسياً ومكافحتها (STIs) ومرضها. العواقب ، بما في ذلك تطوير لقاحات فعالة. كان من بين اتفاق التوافق في ثغرات البحث الحاجة إلى:
- الحصول على بيانات وبائية أساسية أفضل عن عبء الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي ،
- تحسين فهمنا للتاريخ الطبيعي للأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي وعبء المرض ،
- تقدم البحوث العلمية الأساسية للقاحات الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي بما في ذلك تطوير المناسب
- نماذج حيوانية ، واكتشاف مستضد عالي الإنتاجية ، وأنظمة مساعدة وإيصال جديدة ، و
- إجراء الدراسات الأساسية والتحويلية في البيئات السريرية البشرية لتوسيع قاعدة المعرفة حول المناعة المخاطية في الجهاز التناسلي. الهدف من هذا التطبيق هو إنشاء مركز متكامل متعدد التخصصات في وضع فريد لاعتماد نهج تآزري لسد هذه الفجوات البحثية وغيرها. الباحثون الذين يشكلون EPIC-STI هم قادة معترف بهم دوليًا في علم الأوبئة الجزيئية ، وعلم المناعة ، و
- تطوير لقاح ، مع خبرة خاصة في فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) و المتدثرة الحثرية التهابات (CT). سيقوم EPIC-STI بتوسيع النموذج الناجح لمركز الوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري متعدد التخصصات التابع لجامعة نيو مكسيكو الممولة حاليًا (UNM-IHPC) إلى الوصف الوبائي لعبء وتأثير الأمراض المنقولة جنسياً الشائعة الأخرى والعدوى المشتركة ، وتطوير فيروس الورم الحليمي البشري الجديد. ولقاحات التصوير المقطعي المحوسب باستخدام خرائط واسعة النطاق للحلقة وتوصيل اللقاح عبر منصات عالية المناعة مثل الفيروسات مثل الجسيمات (VLP) ، وتقييم الاستجابة المناعية للعدوى المقطعية باستخدام الدراسات التكميلية على الإنسان والفأر.
تمثل المشاريع الأربعة و 4 النوى الممولة من خلال EPIC-STI برنامجًا بحثيًا متكاملًا للغاية مصممًا لتسريع البحث المترجم لتحسين الوقاية والسيطرة على الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي الرئيسية وعواقب الأمراض المرتبطة بها.
سيستخدم مشروعا EPIC-STI 1 و 3 مناهج تكميلية لسد الفجوات الحرجة في المعرفة اللازمة لتحسين فهمنا لتطوير الاستجابة المناعية الواقية للمضيف للعدوى المقطعية. سينصب تركيز هذه المشاريع التآزرية على تعزيز فهم الاستجابة المناعية في الغشاء المخاطي للأعضاء التناسلية ، بما في ذلك توصيف خلايا الذاكرة التائية التي تتبع الغشاء المخاطي وكيف تتفاعل البيئة المكروية المناعية المخاطية للتأثير على الاتجار أو عمل استجابات الخلايا التائية للتصوير المقطعي المحوسب. الإصابة باستخدام نماذج الفئران.
يقدم المشروع 3 توصيفًا مفصلاً وواسعًا للبيئة المكروية المناعية القابلة للذوبان في حالات العدوى المقطعية المحوسبة البشرية ويحدد ما إذا كانت الملامح المناعية المحددة تتغير بعد العلاج بالمضادات الحيوية وترتبط بالحل التلقائي للعدوى مقابل القابلية للعدوى مرة أخرى. تعمل ترجمة النتائج المستخلصة من الدراسات البشرية في المشروع 3 إلى دراسات الحيوانات في المشروع 1 على تسريع وصقل نموذج الماوس الخاص بعدوى التصوير المقطعي المحوسب والمناعة. يتمثل أحد المكونات الأساسية لهذين المشروعين في تطوير فهم أكثر دقة لطبيعة وتنوع الاستجابات المناعية الطبيعية من أجل تحديد الانحرافات التي تنتج عن العدوى أو التي قد ترتبط بالحماية.
تقليديا ، اعتمدت اللقاحات على استراتيجية واحدة - لتقليد العواقب المناعية للعدوى الطبيعية بأكبر قدر ممكن. سيستخدم المشروع 2 من EPIC-STI نظام عرض جديد للجسيمات الشبيهة بالفيروس (VLP) يمكن استخدامه لتحديد اللقاح وتنفيذه. لقد استخدمنا بالفعل هذه المنصة لتطوير لقاح من الجيل التالي لفيروس الورم الحليمي البشري ، ويتم توجيه أحد أهداف المشروع 2 نحو صياغة هذا اللقاح لمعالجة التفاوتات الأمريكية والعالمية في القدرة على تحمل تكلفة اللقاح وإمكانية الوصول إليه في المناطق الريفية / النائية.
سيتم أيضًا استخدام منصة VLP عالية المناعة في مكونات CT لهذا المشروع. سيتم تحديد لقاح التصوير المقطعي المحوسب باستخدام اكتشاف مستضد حساس وعالي الإنتاجية يستخدم الأمصال الناتجة عن المشروعين 1 و 3 بالتوازي مع استراتيجيات المعلوماتية الحيوية التكميلية. سيتم تعزيز أوجه التآزر من خلال اختبار لقاحات الرصاص المرشحة باستخدام أحدث نموذج للدكتور ستارنباخ لعدوى التصوير المقطعي المحوسب.
أستاذ ، UNM HSC ، مشروع القائد # 2
أستاذ مشارك ، UNM HSC ، قائد المشروع رقم 3
أستاذ ريجنت ، UNM HSC ،