النوى IHPC

تمثيل تخطيطي لـ UNM IHPC، حيث يتم ترجمة برامج البحوث التعاونية متعددة التخصصات من مقاعد البدلاء إلى السرير لمعالجة الأسئلة الرئيسية التي لم تتم الإجابة عنها فيما يتعلق بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري في الأنسجة الظهارية ، وتصميم اللقاح المبتكر والاختبار قبل السريري ، والتقييم الواسع النطاق لإنجاز التدخل ، وتطوير جديد نهج لتنفيذ نهج الوقاية.
كور أ - إداري
القائد: كوزيت ويلر ، دكتوراه.
- تنسيق الأنشطة المتعلقة بتطوير المركز
- إدارة الموارد المالية للمركز
- الاحتفاظ بالسجلات ومراقبة وتحديث بيانات الامتثال المتعلقة بالمشاريع والنوى
- تنسيق الاجتماعات بين المحققين والمتحدثين الخارجيين في الندوة
- إدارة وجدولة السفر وتبادل الكواشف الخارجية والاتصالات للمركز
- تقديم الدعم لتقارير التجديد غير التنافسية وإعداد تقرير مرحلي سنوي
- إدارة طلبات استخدام الموارد المشتركة التي طورتها IHPC
- واجهة مع جميع أنشطة المركز لتحديث محتويات موقع IHPC
Core B - إنتاج Virion ومجموعة العدوى
القائد: ميشيل أوزبون ، دكتوراه.
إن فحص إنتاج الفيروس والعدوى الأساسي سيمكن UNM IHPC من القيام بذلك
- مركزة إنتاج virions ، psuedovirions ، VLPs
- مركزية المعدات لإنتاج جزيئات الفيروس ولتحليلات العدوى ثلاثية الأبعاد
- مركزية الدعم الفني والأجهزة لـ Maestro Imager و PCR الكمي في الوقت الحقيقي
- إنشاء وإيواء مورد العينات المشتركة UNM IHPC
تتمثل الأهداف المحددة لمنشأة Virion Production and Infection Core في:
- الهدف 1: إعداد VLPs للتشخيص ، و PseudoV ، والفيروسات المعدية للعدوى.
- الهدف 2: إجراء عدوى تجريبية تشخيصية لتقييم التتر معادلة عدوى المصل.
- الهدف 3: إجراء فحوصات التشخيص الجزيئي للعدوى الفيروسية.
- الهدف 4: تسهيل التصوير الكمي الفلوري للعدوى quanitfication في الأنسجة المزروعة في المختبر وفي الجهاز التناسلي للقوارض.
- الهدف 5: تطوير وإيواء الموارد الحيوية المشتركة للعينة الحيوية الخاصة بـ IHPC والتي تم إنشاؤها من خلال أخذ العينات على نطاق واسع على أساس السكان للأنماط الجينية لفيروس الورم الحليمي البشري التناسلي.
Core C - الإحصاء الحيوي والمعلوماتية الحيوية الأساسية
القائد: كوزيت ويلر ، دكتوراه.ستوفر هيئة الإذاعة البريطانية (BBC) دعمًا لقواعد البيانات لمشاريع أبحاث UNM IHPC من خلال:
- تطوير قواعد البيانات العلائقية المركزية والخاصة بالمشروع IHPC بما في ذلك NMHPVPR
- الحفاظ على قاعدة بيانات رئيسية لكل مشروع مع النسخ الاحتياطية المناسبة وفحوصات الأمان
- المساعدة في تطوير بروتوكولات لنقل البيانات
- التواصل وأداء الروابط إلى NM-SIIS
- تطوير وصيانة موقع ويب IHPC
- تطوير وتشغيل فحوصات برامج ضبط الجودة
- متابعة سير الدراسة وتوزيع تقارير الحالة الشهرية
- إنتاج تقارير موجزة تصف التوزيعات والإحصاءات الموجزة لمتغيرات الدراسة الأولية
ستقدم هيئة الإذاعة البريطانية الدعم الإحصائي لمشاريع أبحاث UNM IHPC من خلال:
- المساعدة في تطوير وإنجاز تصاميم وبروتوكولات الدراسة
- التعاون مع محققي الدراسة في تطوير نماذج وتطبيقات لجمع البيانات
- العمل مع محققي الدراسة لتطوير أدلة تفصيلية للإجراءات
- تطوير وكتابة الإجراءات الفرعية للتحليل الإحصائي حسب الحاجة
- المساعدة في كتابة المخطوطات وإعداد العروض التقديمية
بالإضافة إلى ثلاثة مراكز ، تتكون IHPC من أربعة مشاريع.
مشاريع الشركة
القائد: ميشيل أوزبون ، دكتوراه.
نماذج الأنسجة من العدوى (PDF)
نمذجة تفاعلات المضيف الكهروضوئي في 3 أبعاد لتحديد عناصر بيولوجيا الخلية الظهارية والمناعة التي تساهم في التسبب في العدوى الكهروضوئية والوقاية منها.
- الهدف 1: تحديد متطلبات عدوى فيروس الورم الحليمي البشري للخلايا في ظهارة متباينة في المختبر.
- الهدف 2: تحديد أنواع الخلايا المعرضة لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري في نموذج العدوى التناسلية للقوارض.
- الهدف 3: تقييم إنشاء عدوى PV التناسلية في سياق تشريح وفسيولوجيا الرئيسيات.
زعيم: بريس تشاكريان ، دكتوراه.
اللقاحات التي تحفز على نطاق واسع تحييد الأجسام المضادة ضد فيروسات الورم الحليمي البشري (PDF)
استخدام استراتيجيات لقاح جديدة تعتمد على تقنية عرض الفيروسات لتوليد حماية واسعة ضد غالبية حالات عدوى فيروس الورم الحليمي البشري.
- الهدف 1: التصميم العقلاني للقاحات المبنية على VLP التي تعرض الببتيد والتي تستهدف حواتم L2 المعادلة. باستخدام أساليب الاقتران الكيميائي ، سنقوم بتوليد واختبار فعالية اللقاحات المستندة إلى VLP التي تستهدف الببتيدات المشتقة من L2 المعروف باحتوائها على حواتم معادلة على نطاق واسع.
- الهدف 2: تحديد اللقاحات الجديدة المرشحة عن طريق العرض الجيني للحلقات L2 على VLPs. سنستخدم نهجًا جينيًا لبناء VLPs المؤتلفة التي تعرض حواتم L2 المعادلة. سنستهدف تسلسلات محددة وننشئ أيضًا مكتبة من VLPs التي تعرض L2 بشكل عشوائي جزئيًا والتي سنقوم بفحصها باستخدام الأمصال المتقاطعة على نطاق واسع ضد L2.
- الهدف 3: تحريض الاستجابات المناعية المخاطية والجهازية ضد لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري. باستخدام أنظمة التوصيل المعيارية والقائمة على الهباء الجوي ، سنقيم الاستجابات المناعية الجهازية والمخاطية الناتجة عن اللقاحات المرشحة التي تم إنشاؤها مسبقًا والمبتكرة. سنحدد قدرة الأجسام المضادة المستحثة على الحماية من تحدي الأعضاء التناسلية باستخدام نموذج عدوى فيروس الورم الحليمي البشري.
القائد: كوزيت ويلر ، دكتوراه.
فعالية التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري في الوقاية من سرطان عنق الرحم في الولايات المتحدة (PDF)
استخدام نظام مراقبة فريد من نوعه قائم على النساء لتحديد فعالية السكان للتطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري في الوقاية من سرطان عنق الرحم في الولايات المتحدة.
- الهدف 1: تحديد معدلات الإصابة الشاملة والنمط الجيني النوعي لأورام عنق الرحم داخل الظهارة (CIN) في السكان الذين تم فحصهم كخط أساس يمكن مقارنة الأفواج المستقبلية ذات النسب المتزايدة من النساء الملقحات بفيروس الورم الحليمي البشري.
- الهدف 2: لتحديد تأثير التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري على معدل حدوث CIN المرتكز على السكان.
- الهدف 3: لتحديد تأثير التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري على تواتر النمط الجيني لفيروس الورم الحليمي البشري كمقياس مبكر لفعالية لقاح فيروس الورم الحليمي البشري.
- الهدف 4: لتحديد ممارسات فحص عنق الرحم وفعاليتها في سكان شمال البحر الأبيض المتوسط خلال الفترة الزمنية 2006-2013 والكشف عن أي تغييرات يحتمل أن تكون مرتبطة بالتطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري وامتصاصه.
القائد: جيل وودال ، دكتوراه.
تعزيز الويب لاعتماد لقاح فيروس الورم الحليمي البشري في مجتمعات الأقليات (PDF)
تطوير مجموعة من أدوات التدخل على شبكة الإنترنت لاستخدامها في تعزيز التبني المستنير لفيروس الورم الحليمي البشري واستراتيجيات الوقاية من الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي الأخرى.
- الهدف 1: تطوير موقع ويب تفاعلي متعدد الوسائط بعناية ومنهجية يستخدم مبادئ نشر الابتكارات التي توفر ملاحظات مخصصة بشأن تبني لقاح فيروس الورم الحليمي البشري للمراهقات وأولياء أمورهن في الفترة الحرجة قبل الظهور الجنسي لأول مرة.
- الهدف 2: تنفيذ اختبار شامل وصارم لتأثير تدخل موقع الويب الخاص بتبني فيروس الورم الحليمي البشري على الحد من عدم اليقين ونتائج تبني اللقاح عبر تجربة عشوائية فعالة.
- الهدف 3: لفحص علاقات الاستجابة للجرعة بين متغيرات استخدام موقع الويب HPV-A وتقليل عدم اليقين ومتغيرات نتائج تبني اللقاح ضمن تحليل المكونات.
مشاريع IHPC
طاقم IHPC
المشروع رقم 1 - ميشيل أوزبون ، دكتوراه.
- Agnieszka Dziduszko ، دكتوراه ، زميل ما بعد الدكتوراه
- ميكي كيفيتز ، زميل أبحاث CIDI
- روزا ستيرك ، تقني
المشروع رقم 2 - Bryce Chackerian، Ph.D.
- جوليان بيبودي ، فني أبحاث
- ميتشل تايلر ، طالب دراسات عليا
- إبينيزر تومبان ، دكتوراه ، عالم أبحاث
المشروع رقم 3 - Cosette Wheeler، Ph.D.
- سوزان إيتون ، أخصائي أبحاث أول
- كارول موريس ، اختصاصي أبحاث أول
المشروع رقم 4 - جيل وودال ، دكتوراه.
- ستيف فولمر ، مطور وسائط متعددة ومبرمج في Klein Buendel ، Inc.
- ألبرتا كونغ ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد في طب الأطفال
- جيسيكا نودلمان ، دكتوراه ، زميل دراسات عليا في الاتصال الصحي
- جيروم روميرو ، مدير البرنامج
- راندال ستارلينج ، دكتوراه ، عالم أبحاث
النواة أ - النواة الإدارية
- لي فرناندو ، مدير البرنامج
- آن باول ، مدير برنامج أول
Core B - فحص إنتاج الفيروسات والعدوى الأساسية
- نيكول باترسون ، فني
Core C - الإحصاء الحيوي والمعلوماتية الحيوية
- سكوت هوربيك ، محلل / مبرمج 3
- كورتيس هانت ، خبير إحصائي أول
- أورين مايرز ، دكتوراه ، أستاذ مشارك باحث
- هارولد نيلسون ، خبير الإحصاء الحيوي
- مايكل روبرتسون ، مدير خدمات المعلومات
الموظفون السابقون والمتعاونون الطلاب
- Ennis Ibarra ، مسؤول النظام
- مايكل Kopciuch ، طالب متدرب
- توماس ليت ، أخصائي أبحاث أول
- جوان مايستاس ، أخصائي أبحاث أول
- أناستاسيا مالدونادو ، IMSD (مبادرات لتعظيم تنوع الطلاب) زميلة أبحاث الدراسات العليا
- كيرتس باين ، مسؤول النظام
- زوراب سورفيلادزه ، دكتوراه ، عالم أول (لات)
المزيد عن قادة IHPC
كوزيت ويلر ، دكتوراه.
مشروع القائد رقم 3 ، مدير IHPC
كوزيت ، مديرة البرنامج والباحث الرئيسي في NM-HOPES-PROSPR ، هي أستاذة في جامعة UNM في أقسام علم الأمراض والتوليد وأمراض النساء في مركز العلوم الصحية بجامعة نيو مكسيكو (UNM). ساهمت مجموعتها البحثية في نيو مكسيكو لأكثر من 20 عامًا في فهم الوبائيات الجزيئية لفيروسات الورم الحليمي البشري (HPV) في سرطان عنق الرحم والسرطان. أشرفت على عدد من المشاريع واسعة النطاق والمتعددة التخصصات المعتمدة على السكان والتي مكّنت في النهاية من إحراز تقدم في الفحص الأولي والثانوي لسرطان عنق الرحم. قامت بتأليف أكثر من 150 مقالة تمت مراجعتها من قبل الأقران في عدد من المجلات من الدرجة الأولى. في عام 2008 صنفت Sciencewatch (Thomson Reuters) استشهاداتها على مدار العقد الماضي في المرتبة السابعة في مساهمات فيروس الورم الحليمي البشري وفي أعلى 7٪ في مجال الطب السريري.
الاهتمامات البحثية
امتدت اهتمامات الدكتورة ويلر وإنتاجيتها إلى العديد من جوانب مرض عنق الرحم المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري من تطوير تشخيصات فيروس الورم الحليمي البشري المستندة إلى الحمض النووي ، وتطور فيروس الورم الحليمي البشري والتنوع الجزيئي العالمي ، وعوامل الخطر الجينية المضيفة والفيروسية لنتائج مرض عنق الرحم ، وقد قادت المجموعات الداعمة التجارب السريرية لتقييم فائدة اختبار فيروس الورم الحليمي البشري (تجربة معهد السرطان الوطني الأمريكي ALTS) ولقاحات فيروس الورم الحليمي البشري (المرحلة الأولى والثانية والثالثة من ميرك غارداسيل والمرحلة الثانية والثالثة من GSK سيرفاريكس). ضمن تجارب الفعالية المحورية للمرحلة الثالثة من Gardasil و Cervarix ، عملت مجموعة التجارب السريرية الخاصة بها كموقع تسجيل رئيسي للولايات المتحدة وأمريكا الشمالية. تشغل الدكتورة ويلر حاليًا منصب مدير واحد من خمسة مراكز أبحاث تعاونية وطنية أمريكية في حالات العدوى المنقولة جنسيًا (STI-CRC) ، ومركز الوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري متعدد التخصصات التابع لجامعة الأمم المتحدة بتمويل من المعاهد الوطنية للحساسية والأمراض المعدية ، وهي تدير تجربة إكلينيكية مخصصة من جامعة UNM. مرفق ، بيت علم الأوبئة الوقائي (الأمل). في عام 2006 حصلت على جائزة الإنجاز العلمي المتميز من الجمعية الأمريكية لتنظير القولون وأمراض عنق الرحم (ASCCP).
منذ عام 2006 ، أدار الدكتور ويلر برنامج مراقبة على مستوى الولاية في نيو مكسيكو يمثل موردًا أمريكيًا فريدًا من نوعه يلتقط جميع اختبارات عنق الرحم وفيروس الورم الحليمي البشري ، وجميع أمراض عنق الرحم والفرج والمهبل بموجب لوائح الدولة جميع سكان نيو مكسيكو. الهدف من برنامج المراقبة هذا الذي يتفاعل مع سجل التحصين على مستوى الولاية وكذلك بيانات فواتير الخطة الصحية لتسليم اللقاح هو تقييم تأثير وفعالية لقاح فيروس الورم الحليمي البشري في العالم الحقيقي كشرط أساسي للتكامل المناسب للفحص والتحصين في الولايات المتحدة
عمل مختبر الدكتور ويلر كمختبر مرجعي لمنظمة الصحة العالمية (WHO) وقام بتطوير كواشف معايير DNA الدولية لفيروس الورم الحليمي البشري لمنظمة الصحة العالمية. اعتبرت هذه المعايير ضرورية لرصد التنفيذ العالمي للقاحات فيروس الورم الحليمي البشري. عملت كباحث مشارك في المجلس القومي للبحوث بالولايات المتحدة وكزميل علمي لكل من مؤسسة العلوم الوطنية الأمريكية والجمعية الأمريكية للصحة الاجتماعية وعملت كمستشارة للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض وجمعية السرطان الأمريكية بالإضافة إلى الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) ، ومركز السرطان في المملكة المتحدة ، والمعهد الوطني لسلود بوبليكا ، كويرنفاكا ، المكسيك لدعم جهودهم لفهم ومنع سرطان عنق الرحم في البلدان النامية.
ميشيل أوزبون ، دكتوراه.
المشروع الرائد رقم 1 ، مشروع Co-I رقم 2 ، القائد المشارك Core B
ميشيل أستاذة في قسم الوراثة الجزيئية وعلم الأحياء الدقيقة بجامعة نيو مكسيكو ولديها موعد مشترك في أمراض النساء والتوليد. بصفتها زميلة ما بعد الدكتوراه في مختبر الدكتور كريج مايرز في كلية الطب بجامعة بن ستيت ، بدأت دراسات حول دورة حياة فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، بما في ذلك تنظيم التعبير الجيني وتكاثر الجينوم الفيروسي خلال الحياة الفيروسية المعتمدة على التمايز دورة في معادلات جلد الإنسان المستمدة من خلال نظام زراعة الأنسجة الطلائية العضوية (الطوافة).
يستخدم مختبر البروفيسور أوزبون كلاً من نظام الاستزراع العضوي ونظام تعداء 293TT للحصول على الفيروسات المعدية التي يمكن من خلالها دراسة أحداث العدوى المبكرة. كان عملها أول من قام بتقييم العدوى المبكرة لفيروس الورم الحليمي البشري والتعبير الجيني في الخلايا الكيراتينية البشرية في المختبر. أظهر مختبرها أن فيروس الورم الحليمي البشري HPV31 و HPV16 ، وهما نوعان من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري المسببة للسرطان مع القدرة التفاضلية على التسبب في الأورام وانتشارهما في السكان ، يستخدمان آليات مختلفة للدخول إلى الخلايا الكيراتينية البشرية. يركز بحث ميشيل على تحديد كيفية تفاعل فيروس الورم الحليمي البشري مع الخلايا الكيراتينية البشرية واختطاف الخلايا لتكوين عدوى مستمرة. هذه المعرفة مهمة لتطوير واختبار العوامل لمنع العدوى وانتقال هذه الممرضات البشرية الهامة.
الاهتمامات البحثية
تستهدف فيروسات الورم الحليمي الخلايا في الظهارة الحرشفية الطبقية من أجل إنشاء واستكمال دورات حياتها الفيروسية. وفقًا للنماذج الحالية ، فإن فيروس الورم الحليمي البشري يصيب طبقة الخلايا القاعدية النشيطة الانقسامية من الجلد من خلال كشط دقيق أو جرح في الظهارة. تدعم هذه الخلايا السلفية للجلد التعبير الجيني الفيروسي المبكر المطلوب لإعداد عدوى مستمرة (الشكل 1). Laminin 5 (LN5) هو بروتين يفرزه HKs على المصفوفة خارج الخلية (ECM) والغشاء القاعدي ، ويربط جزيئات فيروس الورم الحليمي البشري ذات التقارب العالي. يبدو أن هذه الوظيفة تحمل فيروسات في موقع الجرح للانتقال في نهاية المطاف إلى غشاء البلازما للخلايا الكيراتينية الحساسة المجاورة. تحدد الدراسات في مزارع الخلايا أحادية الطبقة البروتيوغليكان المسلفن الهيباران (HSPGs) ، بما في ذلك syndecan-1 و syndecan-4 ، كعوامل ارتباط خلوي. integr 6-إنتغرين وسانديكانس هي مستقبلات دخول PV مرشح. من بين هؤلاء ، يمكن فقط لنمط التعبير عن -إنتجرين أن يستهدف بشكل تفضيلي الجسيمات إلى الطبقة القاعدية (الشكل 6). لا يمكن لـ LN1 التوسط في الدخول الفيروسي لأنه خارج الخلية ، وليس مكونًا PM من HKs. هناك خلاف في الأدبيات الحالية حول متطلبات أجزاء التعلق المحددة ، بالإضافة إلى طرق الاستيعاب والعضيات الخلوية المشاركة في عدوى فيروس الورم الحليمي البشري. على الرغم من أن جرح الحاجز الظهاري معروف منذ فترة طويلة بأنه يزيد العدوى في الجسم الحي ، إلا أن التفسيرات الفيزيولوجية والجزيئية للتورط بدائية.
تتمثل الأهداف طويلة المدى لبرنامج أبحاث الدكتور أوزبون في توضيح الآليات الخلوية والفيروسية التي تنظم عملية العدوى ودورات الحياة التكاثرية لفيروسات الورم الحليمي. تشمل مجالات الاهتمام المحددة ما يلي:
- تحديد المكونات الخلوية والفيروسية التي تشارك في التفاعلات الأولية التي تؤدي إلى امتصاص الفيروس في الخلايا الحساسة ؛
- تحديد جوانب عملية الجرح الظهارية التي تعزز العدوى ؛
- التحقيق في آليات تكاثر PV الأولي عند الإصابة التي تؤدي إلى استمرار الفيروس ؛
- تحديد المحددات الفيروسية والخلوية لنطاق العائل والأنسجة المدارية ؛
- إنشاء نموذج رئيسي غير بشري لدراسة العدوى الشرجية التناسلية ، والثبات ، وتطور المرض.
تتمثل أهدافنا كجزء من مركز UNM متعدد التخصصات للوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري في فهم كيفية مساهمة التغيرات الجزيئية والخلوية والهيكلية المرتبطة بالجروح الظهارية في الإصابة بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري في الأنظمة الفسيولوجية ذات الصلة. نحن نستخدم الجرح الخدش لمزارع الخلايا أحادية الطبقة ، والأنسجة العضوية المصابة ، ونماذج الجهاز التناسلي للقوارض للعدوى.
جيل وودال ، دكتوراه.
قائد المشروع رقم 4
دبليو جيل وودال ، دكتوراه ، هو أستاذ فخري في الاتصال وعالم أبحاث أقدم سابق في مركز إدمان الكحول وإدمان المواد المخدرة والإدمان (CASAA) في جامعة نيو مكسيكو. وهو باحث رئيسي من ذوي الخبرة في المعاهد الوطنية للصحة ، وقد عمل كمحقق رئيسي أو باحث مشارك في اثني عشر مشروعًا رئيسيًا للمنح ممولة من المعاهد الوطنية للصحة في مجالات منع القيادة تحت تأثير الكحول ، والنهج القائمة على الإنترنت لتحسين النظام الغذائي بين الأقليات الريفية البالغين ، والحد من امتصاص التبغ بين المراهقين ، والحد من استهلاك الكحول المحفوف بالمخاطر بين طلاب الجامعات ، وتطوير التدريب على خدمة المشروبات المسؤولة على شبكة الإنترنت في كل من أماكن تناول الكحول داخل وخارج الموقع ، والوقاية من تعاطي المخدرات ، والظهور الجنسي لأول مرة والأمراض المنقولة جنسياً بين المراهقين ، وزيادة اعتماد لقاح فيروس الورم الحليمي البشري بين المراهقات في وقت مبكر. لقد عمل كمراجع لمركز المعاهد الوطنية للصحة للمراجعة العلمية كعضو في قسم الدراسة ومراجع خاص لمدة 15 عامًا. وقد خدم في فريق عمل القيادة DWI لحاكم ولاية نيو مكسيكو. وقد نشر أيضًا على نطاق واسع في مجال الاتصال غير اللفظي ، وهو مؤلف مشارك مع الدكتورة جودي بورغون والدكتور ديفيد بولر ، لكتاب عن التواصل غير اللفظي.
الاهتمامات البحثية
كان لشبكة الويب العالمية تأثير كبير على الحياة اليومية للكثيرين. في بعض قطاعات الحياة ، غير الإنترنت طريقة تواصلنا ، وكيف نرى أنفسنا وكيف يرانا الآخرون ، وكيف نفكر في مجموعة متنوعة من القضايا. في مجال الاتصالات الصحية ، يعد الإنترنت منصة مهمة لنقل المعلومات الصحية بشكل فعال ودقيق. يمكن لمثل هذه المعلومات ، عندما يتم تأطيرها من خلال مبادئ نظرية اجتماعية مفيدة ، أن تعمل على حث تبني سلوكيات وممارسات وسياسات صحية جديدة. هذا هو الحال حاليًا بشكل خاص بالنسبة للقاحات فيروس الورم الحليمي البشري ، حيث تم تعتيم وضوح فهم اللقاحات بسبب المعلومات المضللة والتوجيه السياسي الخاطئ. سيوظف المشروع 4 رسائل مؤطرة نظريًا حول لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري بتنسيق مبني على شبكة الإنترنت للآباء والمراهقات الشابات من أجل توفير أساس مستنير لاتخاذ القرار بشأن امتصاص لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري.
بريس تشاكريان ، دكتوراه.
مشروع القائد رقم 2
برايس أستاذ مشارك في قسم الوراثة الجزيئية وعلم الأحياء الدقيقة بجامعة نيو مكسيكو. كزميل ما بعد الدكتوراه في مختبر الدكتور جون شيلر في المعهد الوطني للسرطان ، بدأ عمله على استخدام جزيئات تشبه الفيروسات (VLPs) كمنصة لعرض المستضد. أظهر مختبره أن عرض VLP يمكن أن يعزز من مناعة العديد من الحلقات المستهدفة ، بما في ذلك الحواتم المشتقة من المستضدات الذاتية ، والتي تخضع عادة لآليات تحمل الخلايا البائية. ركز عمله على تطوير لقاحات جديدة ضد العوامل المعدية ، وكذلك المستضدات الذاتية المرتبطة بالأمراض المزمنة.
الاهتمامات البحثية
جهاز المناعة بارع بشكل ملحوظ في تصاعد استجابات قوية ضد غزو الكائنات الحية الدقيقة مثل الفيروسات والبكتيريا. في الوقت نفسه ، طور آليات لتجنب التفاعل مع مكونات الجسم. تتمثل إحدى الطرق التي يستطيع بها الجهاز المناعي في التمييز بين الغزاة الأجانب والبروتينات الذاتية في القدرة على التعرف على بنية مسببات الأمراض والاستجابة لها. تتكون جسيمات الفيروس ، على سبيل المثال ، عادةً من بروتين واحد أو أكثر منظم في بنية جسيمية شديدة التكرار. هذه الأنواع من الهياكل تحفز بشكل كبير جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى تحفيز الأجسام المضادة القوية واستجابات الخلايا التائية.
تمتلك العديد من البروتينات الهيكلية الفيروسية القدرة الذاتية على التجميع الذاتي في جزيئات تشبه الفيروسات (VLPs) تشبه إلى حد بعيد الفيروسات الأصلية. تحاكي VLPs هياكل الفيروسات التي اشتُقت منها ، ولكن نظرًا لأنها تفتقر إلى الجينوم الفيروسي ، فهي ليست معدية. تصنع VLPs لقاحات ممتازة لعدة أسباب. أولاً ، إنها متشابهة من الناحية المستضدية للفيروسات التي اشتُقت منها ، مما يعني أنها تستطيع في كثير من الأحيان تحفيز الأجسام المضادة القادرة على منع العدوى الفيروسية. ثانيًا ، نظرًا لأنها ليست معدية ، فهي تتمتع بملفات تعريف أمان ممتازة. ثالثًا ، هيكلها متعدد التكافؤ قادر على إحداث استجابات قوية جدًا للأجسام المضادة. تم اعتماد لقاحين قائمين على VLP ، لفيروس التهاب الكبد B وفيروس الورم الحليمي البشري ، سريريًا ، وهناك العديد من اللقاحات القائمة على VLP قيد التطوير السريري.
يمكن أيضًا استخدام VLPs كمنصات لزيادة مناعة أي مستضد عمليًا. يمكن أن يؤدي عرض مستضد بكثافة عالية على سطح VLP إلى تعزيز استمناع هذا المستضد بشكل كبير. يمكن استخدام هذه التقنية لاستهداف المستضدات من مسببات الأمراض ويمكن استخدامها حتى لاستهداف المستضدات الذاتية ، والتي لا تكون عادةً منشطة للمناعة. جعلت هذه النتيجة من الممكن تطوير لقاحات جديدة بهدف التحفيز المتعمد للاستجابات المناعية ضد الجزيئات الذاتية المتورطة في الأمراض المزمنة ، بما في ذلك السرطان ومرض الزهايمر والتهاب المفاصل الروماتويدي ، من بين أمور أخرى. استغل مختبر Chackerian ، بالتعاون مع مختبر الدكتور David Peabody في UNM ، VLPs المستمدة من عائلة من الفيروسات التي تصيب البكتيريا. هذه العاثيات آمنة ، ولا يمكنها أن تصيب البشر ، ويمكن إنتاجها بإنتاجية عالية ، وهي قابلة لتقنيات هندسة البروتين التي تجعلها منصة لقاح مفيدة للغاية. طورت مختبرات Peabody و Chackerian تقنيات تسمح لهم بربط مستضدات متنوعة بـ VLPs من نوعين من البكتيريا ، MS2 و PP7 ، مما يجعل من السهل نسبيًا تطبيق تقنية VLP على أهداف واعدة وتطوير لقاحات جديدة. يمكن عرض حواتم الخلية البائية أو الخلايا التائية المعروفة من المستضدات جينيًا على VLPs. يمكن بعد ذلك استخدام هذه الجسيمات المؤتلفة مباشرة كمناعة لتحفيز استجابات الجسم المضاد أو الخلايا التائية ضد الهدف. لقد طورنا لقاحات قائمة على VLP تستهدف TNF-alpha (لالتهاب المفاصل الروماتويدي) ، أميلويد بيتا (مرض الزهايمر) ، و CCR5 (عدوى فيروس العوز المناعي البشري) وتم اختبارها بنجاح في نماذج الأمراض الحيوانية.
ينصب تركيز عملنا كجزء من مركز UNM متعدد التخصصات للوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري على تطوير لقاحات من الجيل الثاني ضد فيروس الورم الحليمي البشري تستهدف بروتين القفيصة الطفيف الفيروسي L2. على عكس لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري الحالية ، التي تستهدف فقط سلالات قليلة من فيروس الورم الحليمي البشري المرتبطة بالسرطان ، يمكن للقاح الذي يستهدف L2 أن يولد حماية واسعة ضد غالبية حالات العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري.