علم الأورام الخلوي والجزيئي
قادة البرنامج: ستيفن بيلينسكي، دكتوراه، وميشيل أوزبون، دكتوراه
يعد برنامج أبحاث الأورام الخلوية والجزيئية (CMO) نقطة ارتكاز العلوم الميكانيكية الأساسية في مركز السرطان الشامل بجامعة نيو مكسيكو (UNMCCC). إنه يسهل التعاون بين البرامج والترجمة إلى البحوث السكانية في برنامج مكافحة السرطان وأبحاث علوم السكان (CCPS) والبحوث السريرية المتعدية في برنامج أبحاث علاجات السرطان (CT) لمعالجة السرطانات السائدة في منطقة مستجمعات المياه في نيو مكسيكو وفي الأمة.
برنامج أبحاث CMO
الهدف الشامل لبرنامج أبحاث الأورام الخلوية والجزيئية (CMO) هو إجراء أبحاث أساسية ذات صلة بالسرطان تركز على اكتشاف الآليات الخلوية والجزيئية التي تحكم بدء الورم وتطور السرطان. تتمثل أهدافنا في ترجمة اكتشافاتنا إلى مؤشرات حيوية تشخيصية وإنذارية وأهداف للتدخل في البيئات السريرية والمجتمعية، مع التركيز بشكل خاص على تلك السرطانات التي ترتفع فيها معدلات الإصابة أو الوفيات أو التفاوت في منطقة مستجمعات المياه لدينا.
يشتمل برنامج CMO على ثلاثة محاور عامة تجسد أهدافه العلمية:
- الآليات المسببة للسرطان للتعرضات البيئية: لاكتشاف الآليات الجزيئية والخلوية التي تعمل من خلالها المواد المسببة للسرطان البيئية وعوامل الخطر السلوكية ذات الصلة بمنطقة تجمعنا على تعزيز الإصابة بالسرطان.
- تنظيم الجينوم: لتحديد الآليات والمسارات التي يتم من خلالها تعطيل استقرار الجينوم والتعديلات اللاجينية وتنظيم النسخ في الخلايا السرطانية.
- الإشارات الخلوية والبيئة الدقيقة للورم: لتحديد كيفية تغيير مسارات إشارات الخلايا والأنشطة الخلوية وتفاعلات الخلايا الخلوية أثناء بدء السرطان وتطوره وداخل البيئة المكروية للورم.
الهدف 1: آليات التعرض للسرطان المسببة للسرطان: اكتشاف الآليات الجزيئية والخلوية التي من خلالها تعمل المواد المسرطنة البيئية وعوامل الخطر السلوكية ذات الصلة بمنطقة مستجمعات المياه لدينا على تعزيز السرطان. إن تأثيرات التعرض البيئي على التسرطن هي محور اهتمام مجموعات متعددة في CMO. مركز جامعة نيو مكسيكو للمعادن في علم الأحياء والطب (NIGMS P20GM130422) من إخراج كامبين (CCPS) تواصل دعم الأبحاث التي يجريها ثلاثة أعضاء صغار من كبار مسؤولي التسويق للتحقيق في دور التنغستن في سرطان الثدي (بولت؛ بولت، المحامي. فارماكول. 2023)؛ الحديد في إعادة البرمجة الأيضية في سرطان القولون (شيويه; ليو وآخرون، إنفلام. ديس الأمعاء. 2023؛ كيم وآخرون، المحامي. الخيال العلمي. 2023؛)؛ والأضرار التأكسدية المحفزة بالزرنيخ وتعطيل إصلاح الحمض النووي في الرئة (تشو; سبير وآخرون، كوم بيول 2023؛ المدينة المنورة وآخرون، المياه 2023؛). أعضاء مدير التسويق زهر هدسون يشغل أيضًا منصب نائب المدير ومدير التوجيه، على التوالي، في منحة CoBRE هذه.
مجموعات هدسون تشو أحرز باحثون تقدمًا مهمًا في فهم الآليات الجزيئية التي من خلالها يتسبب الزرنيخ واليورانيوم، وهما معادن تعتبر ملوثات بيئية مهمة في NM، في تلف الحمض النووي وتمنع مسارات إصلاح الحمض النووي التي تساهم في عدم استقرار الجينوم. يتم دعم أبحاثهم المستمرة حول الدور المسبب للسرطان للزرنيخ والأشعة فوق البنفسجية (UVR) من خلال منحة MPI لـ هدسون والدكتور ليو (ستونيبروك) للتحقيق في التوقيعات الطفرية لهذا التعرض البيئي المشترك (NIEHS R01ES030993). أدى التعرض المشترك إلى إثراء أكبر من ضعفي العبء الطفري للأشعة فوق البنفسجية وحدَّد سمة جديدة مرتبطة فقط بالتعرض المشترك للزرنيخ بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية في الخلايا الكيراتينية البشرية وجلد الفأر (بالتعاون مع تشو: سبير وآخرون، محام. فارماكول. 2023؛ سبير وآخرون. إتصالات. بيول. 2023). هدسون استخدم نموذجًا للفأر قبل السريري لإظهار أن مكملات الزنك قللت من كمية الزرنيخ المكتشفة في الأنسجة (Dashner-Titus et al., Toxicol. Appl. Pharmacol. 2023). تتم أيضًا ترجمة هذا البحث إلى سكان شمال البحر الأبيض المتوسط من خلال تجربة سريرية تدخلية (NCT03908736) لاختبار إمكانات الزنك التكميلي للتغلب على تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي والالتهاب الناجم عن التعرض للمعادن البيئية في المجتمعات القبلية. يتجلى التعاون الواسع النطاق بين البرامج في "تقييم سمية التعرض للمعادن التابع لجامعة الأمم المتحدة في الأراضي القبلية في الجنوب الغربي (METALS) لبرنامج البحث والتدريب في مجال العلوم الأساسية" (P42ES025589 PI: Lewis). مركز NIEHS P30 ES032755، "برنامج العلوم التكاملية في نيو مكسيكو الذي يتضمن البحث في العلوم البيئية (NM-INSPIRES)" يقوده أعضاء CMO زهر (المدير) و هدسون (نائب المدير) مع مخيم (CCPS؛ مدير التطوير المهني). يدعم هذا المركز الدراسات المتعلقة بالآثار البيولوجية للملوثات البيئية، بما في ذلك نتائج السرطان، في منطقة مستجمعات شمال البحر الأبيض المتوسط. عضو كبير مسؤولي التسويق لوه هو مدير مركز الإحصاء الحيوي وعلوم البيانات. على الرغم من أن هذا المركز، عضو CMO قلعة تعاونت مع مخيم لتحديد ال في الجسم الحي توزيع أنسجة البوليسترين المحقون أو الكريات المجهرية البوليمرية المختلطة في الفئران؛ كما أظهروا أيضًا تغيرًا في عملية التمثيل الغذائي في القولون والكبد والدماغ (Garcia et al.، Environ. Health Perspect. 2024). قلعة, مخيم وعضو كبير مسؤولي التسويق In عملنا معًا لإظهار التشيخ الضوئي للكريات المجهرية من البوليسترين الذي يسبب تغييرات مؤكسدة في الكيمياء الفيزيائية السطحية ويعزز السمية الظهارية للمجرى الهوائي (El Hayek et al., Toxicol. Sci. 2023). هذه الدراسات وغيرها ساهمت فيها كاستيلو تمويل جديد (NIEHS R01ES032037).
عضو كبير مسؤولي التسويق شيويه هو تحديد الآليات التي تؤثر من خلالها المغذيات الدقيقة (مثل الحديد) والتعرضات السامة (مثل المواد البلاستيكية الدقيقة) على التهاب الجهاز الهضمي والسرطان. في دراسة حديثة، أظهر شيويه أن حذف مستقبلات الترانسفيرين (TFRC) الخاصة بالقولون خفف بشكل كبير من الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بشكل عام. وأظهر أن تعطيل TFRC يؤدي إلى انخفاض مستويات الحديد في القولون ونشاط تانكيراز المعتمد على الحديد، مما تسبب في استقرار بروتين تثبيط المحور 2 (AXIN2) والقمع اللاحق لعامل النسخ 𝜷-catenin/c-Myc/E2F 1/بوليميراز الحمض النووي. محور delta1 (POLD1) (كيم وآخرون، Adv. Sci. 2023). شيويه ويعمل أيضًا على فهم الآلية الجزيئية للخلايا النقوية في الحديد والتوازن المناعي. في دراسة حديثة، أثبت أن السلسلة الثقيلة من الفيريتين النخاعي (FTH1) مطلوبة لعلاج التهاب القولون وسرطان القولون والمستقيم المرتبط بالتهاب القولون (CRC) من خلال الحفاظ على تنشيط إشارات STAT3 في ظل حالة الحديد الزائد (Liu et al., Inflamm. Bowel Dis. 2023). ).الهدف 2: تنظيم الجينوم: تحديد الآليات والمسارات التي يتم من خلالها تعطيل استقرار الجينوم، والتغيرات اللاجينية، وتنظيم النسخ في الخلايا السرطانية. وقد أحرز أعضاء منظمات الإدارة الجماعية تقدمًا كبيرًا فيما يتعلق بهذا الهدف. عضو كبير مسؤولي التسويق نيس يقوم بفك رموز الأحداث الجزيئية التي تؤدي إلى سرطان الغدانية الكيسي (ACC)، وهو النوع الثاني الأكثر شيوعًا من أورام الغدة اللعابية التي يمكن أن تنشأ أيضًا في الأنسجة الأخرى مثل الغدة الدمعية والثدي والجلد. باستخدام عينات مرضى الغدة اللعابية الأولية ACC، أدى عمله إلى العديد من النتائج المهمة التي أعادت تشكيل فهمنا لأورام ACC. في تعاون حديث مع أعضاء CMO كانغ لي ومع مركزين آخرين للسرطان في NCI (إم دي أندرسون، هيوستن، تكساس، ومركز سيلفستر للسرطان، ميامي، فلوريدا)، أبلغ الفريق عن علامة حيوية جزيئية جديدة لتحديد المرضى الذين يعانون من أسوأ تشخيص (براير وآخرون، السرطان 2023). دعم هذا العمل أيضًا التجديد التنافسي لـ Ness's R01 (NIDCR R01DE023222).
عضو كبير مسؤولي التسويق ماو هو تحديد الآليات التي يؤثر بها تلف الحمض النووي (على سبيل المثال، الآفات الضوئية فوق البنفسجية) وإصلاح الحمض النووي على توزيع الطفرات في جينوم السرطان. وفي دراسة حديثة، رسم ماو خريطة للتكوين الناجم عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية لـ 6-4 منتجات ضوئية نادرة (6-4PP) ومنتجات ضوئية غير نمطية من الثيميدين الأدينين (TA) في الحمض النووي. أظهر العمل أن البروتينات المرتبطة بالكروماتين تغير بشكل كبير تكوين هذه المنتجات الضوئية بطريقة تختلف عن آفات سيكلوبوتان بيريميدين دايمر (CPD) الأكثر شيوعًا والتي تسببها الأشعة فوق البنفسجية. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسة أن النقاط الساخنة 6-4PP تعزز طفرات الأشعة فوق البنفسجية (Bohm et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 2023). ماو يعمل أيضًا على فهم الآلية الجزيئية لإصلاح استئصال النوكليوتيدات المقترنة بالنسخ (TC-NER)، وهو مسار إصلاح فريد يتعامل مع انسداد النسخ (Hoag et al. Environ, Mol. Mutagen. 2024). تبحث منحة NCI جديدة في الفرضية القائلة بأن عامل بدء TC-NER، بروتين متلازمة كوكاين B (CSB)، يرتبط بـ RNA Polymerase II (Pol II) المتوقف عن تلف الحمض النووي ويطرد عامل الاستطالة Spt4-Spt5 من Pol II، وبالتالي تحويل Pol II من النسخ إلى إصلاح الحمض النووي (NCI R01CA273458).
تومكينسون يواصل دراساته التي تركز على آليات وتنظيم تكرار الحمض النووي وإصلاحه في الخلايا غير الخبيثة والسرطانية بهدف تطوير مثبطات ليجاز الحمض النووي لاستغلال التشوهات في تكرار الحمض النووي وإصلاحه في الخلايا السرطانية. الدراسات الجارية مع الدكتور فان هوتن (جامعة بيتسبرغ) التي تدرس التأثيرات المختلفة لتثبيط ليجاز الحمض النووي للميتوكوندريا III على وظيفة الميتوكوندريا في السرطان والخلايا غير الخبيثة، شكلت أساس تجديد المنحة الناجح (NIEHS R01 ES012512-17، تومكينسون PI) مع المتعاونين من أعضاء CMO، ماندل سالمير. في السابق، وبالتعاون مع الدكتور مادوسودان (جامعة نوتنغهام)، حدد تومكينسون DNA ligase I كمؤشر تشخيصي وهدف علاجي محتمل في سرطان المبيض. بالنظر إلى الدور الراسخ لـ DNA ligase I في تكرار الحمض النووي، تومكينسون قام بفحص آثار نقص DNA ligase I المحدث وراثيًا وكيميائيًا. كشفت هذه الدراسات أن هناك تغييرات قليلة بشكل ملحوظ في ارتباط البروتين بالحمض النووي المركب حديثًا في غياب DNA ligase I (Bhandari et al., Sci. Rep. 2023) وأن التثبيط الكيميائي لـ DNA ligase I له تأثيرات مختلفة على شوكة النسخ. مقارنة بالتعطيل الوراثي. منحة NCI جديدة (NCI R01 CA276837) مع المشتركين ليزلي (CT) وأعضاء CMO ستينكامب سالمير يقوم بتقييم نشاط مثبطات DNA ligase I في سرطان المبيض. تومكينسون هو محقق مشارك في منحة وزارة الدفاع الممولة مؤخرًا (W81XWH2210754، Leslie PI) بقيادة ليزلي (CT) لتحديد آثار إعادة تنشيط p53 في سرطان بطانة الرحم المتقدم. تومكينسون وهو أيضًا باحث مشارك في منحة (NCI U01 CA232505؛ بيلينسكي PI) لتحديد ما إذا كانت القدرة على إصلاح الحمض النووي التالف الناجم عن المواد السامة المحمولة جواً تعد مؤشراً لسرطان الرئة.
أعضاء مدير التسويق مروحة بحيرة تعاونت مع تومكينسون للإبلاغ عن رؤى جديدة حول كيفية تعاون بروتين متلازمة كوكايين B (CSB)، وهو مُعيد تشكيل الكروماتين المعتمد على ATP، مع بوليميريز بولي (ADP-ribose) I (PARP1) في إصلاح آفات الحمض النووي المؤكسدة. لقد أظهروا أن PARP1 وPARP2 يعززان تجنيد CSB في الحمض النووي التالف بالأكسدة. يساهم CSB بدوره في توظيف XRCC1، وعامل PARylation هيستون 1 (HPF1)، ويعزز PARylation هيستون، لتنظيم إصلاح الكسر المفرد (SSBR) بوساطة PARP1 وPARP2. يشير عملهم إلى أن SSBR بوساطة CSB يحدث بشكل أساسي في مناطق الحمض النووي المكتوبة بشكل نشط، مما يزيد من احتمال تنفيذ SSBR بواسطة آليات مختلفة بناءً على حالة النسخ (Bilkis et al., Nucleic Acids Res. 2023). فريق مروحة بحيرة تستفيد حاليًا من منحتين لاختبار أهمية إصلاح الكسر المفرد المرتبط بالنسخ (TA-SSBR) في خلايا سرطان المبيض وتقييم إمكانية استهداف هذه العملية لعلاج السرطان (مشروع فرعي NCI P50CA265793؛ NCI R21CA286210).
بيلينسكيالصورة يستخدم البحث برامج متعددة التخصصات للعلوم الانتقالية تركز بشكل كبير على علم الوراثة اللاجينية وسرطان الرئة والمنتجات البديلة التي تحتوي على النيكوتين والآثار الصحية. العمل مع عضو CMO، تيليزلقد أظهروا أن رذاذ منتجات السجائر الإلكترونية المنكهة أدى إلى تحول الخلايا الظهارية القصبية البشرية من خلال إعادة برمجة النسخة النصية والميثيلوم (Tellez et al.، Lung Cancer 2023).
الهدف 3: الإشارات الخلوية والبيئة الدقيقة للورم: تحديد كيفية تغيير مسارات إشارات الخلية والأنشطة الخلوية وتفاعلات الخلايا أثناء بدء السرطان وتطوره وداخل البيئة الدقيقة للورم. أعضاء مدير التسويق ستينكامب، هدسون، نيس، وواندينجر-نيس، بالتعاون مع بانكراتز (CCPS) و آدامز (CT) أن الفئران المتوافقة مع البشر والمصنوعة من الخلايا الجذعية المكونة للدم المشتقة من دم الحبل السري CD34 + والتي تحمل طعمًا أجنبيًا مشتقًا من المريض (PDXs) تنشئ بيئة دقيقة للورم المناعي مثل تلك التي تم الإبلاغ عنها للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض (Steinkamp et al.، Cancer Res. بالاتصالات 2023). يدعم هذا النموذج المتوافق مع البشر نمو PDX الذي يحافظ على عدم التجانس الوراثي للورم الرئيسي ويجسد شكل الورم الأصلي مع ميزة إضافية تتمثل في إنشاء بيئة دقيقة للورم المناعي مع تسلل الخلايا النخاعية والتائية البشرية. ستسهل هذه النماذج إجراء المزيد من التحقيقات ذات الصلة سريريًا لتجنيد الخلايا المناعية، وتفاعلات الخلايا السرطانية/الخلايا المناعية، والعلاجات الجديدة. بالفعل، آدامز (CT) أدرجت هذا النموذج في مشروع بعنوان "دراسة تجريبية لتفاعل هرمون الاستروجين مع قدرة إصلاح الحمض النووي في تكوين الأورام المبيضية"، والذي يتم تمويله من تحالف سرطان المبيض في سينسيناتي الكبرى. كما يتم استخدام هذا النموذج من قبل سيردا (CT) عضو في منحة NCI التعاونية (بنسبة 10%) مع ستينكامب.
- ليدكييستخدم الفحص المجهري عالي الدقة وتتبع الجزيء الفردي مع القراءات الفيزيائية الحيوية والوظيفية لاستجواب الآليات الجزيئية للإشارة بواسطة كينازات مستقبلات التيروزين والمستقبلات المناعية (D. Lidke et al.، Cancers (Basel) 2023). تمول منحة MIRA المجددة حديثًا (NIGMS 2R35 GM126934) تحقيقات مختبر D. Lidke لديناميكيات أحداث الإشارات المبكرة التي لا يمكن الحصول عليها باستخدام تقنيات الكيمياء الحيوية التقليدية (القائمة على السكان). الهدف الرئيسي هو تطوير مجموعة أدوات فريدة تتضمن أحدث طرق الفحص المجهري والقراءات الفيزيائية الحيوية والوظيفية، في نهج متكامل لتقديم صورة شاملة لكيفية تنظيم ديناميكيات البروتين البروتيني لإشارات التيروزين كيناز في اتجاه مجرى المستقبلات المناعية. ومستقبلات عامل النمو. في منحة MPI المستمرة مع الدكتور ليمون (معهد ييل لبيولوجيا السرطان)، د. ليدكي وعضو كبير مسؤولي التسويق ك. ليدكي استخدم تتبع الجسيمات المفردة (SPT) وتصوير نقل طاقة الرنين فورستر لفحص كيفية مساهمة كل مجال من مجالات EGFR في احتكار قليلات المستقبلات ومعدل انتشار المستقبلات في غشاء الخلية. على الرغم من أن المنطقة خارج الخلية من EGFR كافية لدفع تقليص المستقبلات، فقد وجدوا أن تباطؤ EGFR الناجم عن EGF الذي تراه SPT يتطلب احتكار القلة عالي الترتيب بوساطة جزئيًا بواسطة مجال التيروزين كيناز داخل الخلايا عندما يتبنى التشكل النشط. تعتبر هذه النتائج مهمة لأنها توفر نظرة ثاقبة مهمة حول التفاعلات المطلوبة لتجمعات EGFR ذات الترتيب العالي المشاركة في إشارات EGF (Mudumbi et al.، Cell Rep. 2024).
أوزبون عمل ممتد يوضح التأثيرات المضادة للفيروسات لمثبطات MEK المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في نماذج الأنسجة ثلاثية الأبعاد المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) لنموذج ما قبل السريري الفأري لتكوين ورم فيروس الورم الحليمي البشري. التعاون مع عضو CMO كانغ، أظهر الفريق تأثيرات كبيرة مضادة للفيروسات تعزز تراجع الورم في نموذج الفأر (Luna et al., Antiviral Res. 2023)، وحصلوا على منحة جديدة بالتعاون مع ماكونفيل (CT) والدكتور سبورجون (جامعة ويسكونسن، كاربون سي سي سي) لصياغة واختبار مثبطات MEK الموضعية في نموذجين من الفئران لمسببات سرطان فيروس الورم الحليمي البشري (NIAID R21 AI176571). تبدو البيانات الأولية حول هذا المشروع واعدة، وستكون الخطوة التالية هي السعي للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء جديد لإجراء اختبارات IITs التي تهدف إلى علاج المرضى الذين يعانون من السرطان الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري.
تجنيد حديث, بالانسامي, يدرس البروتينات المرتبطة بالحمض النووي الريبي (RPBs) ومساهمتها في أنماط التعبير الجيني في نماذج سرطان الفم. على وجه التحديد، قدم هذا العمل تقدمًا كبيرًا في فهم الوظيفة الجزيئية لـ RBPs HuR وFXR1 ودورها في التوازن الظهاري عن طريق الفم وتطور السرطان. وجدت دراسة حديثة أن خروج المغلوب المعدل وراثيا (KO) فشل في تكوين أورام الفم في نموذج السرطان الناجم عن مادة مسرطنة. أظهرت أورام HuR-KO عددًا أقل من الخلايا التائية التنظيمية CD4+CD25+FoxP3+، والمزيد من خلايا CD8+ T، وحجمًا أصغر للورم، مما يشير إلى أن HuR قد يضعف الاستجابة المناعية أثناء تطور سرطان الفم. كان لدى حيوانات HuR KO عدد أقل من Tregs ومستويات IFN أعلى من الفئران الحاملة للورم WT، مما يشير إلى عمل مضاد للسرطان. أخيرًا، قلل مثبط HuR البيرفينيوم باموات من عبء الورم عن طريق زيادة تسلل CD8 + إلى CD4 +، مما يشير إلى تأثيرات مضادة للسرطان ويقدم علاجًا جديدًا لـ HNSCC (Majumder et al.، Oral Oncol Rep. 2024). بالانسامي وجد أيضًا أن بروتين ميثيل ترانسفيراز PRMT5 يلعب دورًا في معالجة مثيلة الأرجينين لبروتين ربط الحمض النووي الريبي (RNA)، FXR1، والذي بدوره يزيد من قدرته على ربط الحمض النووي الريبي (RNA). تعمل عملية مثيلة R على تعزيز استقرار FXR1 وتسهل التعبير عن الجينات في خلايا سرطان الفم (Vijayakumar et al.، Nucleic Acids Res. 2024). أدت هذه النتائج إلى فهم جديد لكيفية توسط شبكة من الممارسات التجارية التقييدية في نشاط الجينات بعد النسخي الذي يشارك في الوظائف البيولوجية ويستهدف mRNA، وmRNA، وRNA الطويل غير المشفر، والبروتينات.
ماركيتي تم إجراء مزيد من التحقيق في اكتشاف المختبر الأخير لبروتينات الريبوسوم للخلايا السرطانية المنتشرة (CTC) للتوقيع الجيني لوحدات فرعية كبيرة / صغيرة (RPL / RPS) المرتبطة مباشرة ببداية ورم خبيث في الدماغ (MBM). يعد اكتشاف التوقيع الجيني CTC RPL/RPS لـ MBM ذا صلة لأن التباين في تكوين الريبوسوم يؤدي إلى توليد "الريبوسوم الورمي" الذي يؤدي إلى زيادة الترجمة وتكاثر الخلايا والأورام عن طريق تعديل مسارات الإشارات الجينية. يشير هذا إلى أن آلة الترجمة الخلوية يمكن أن تحتوي على طبقة أخرى من تنظيم التعبير الجيني لتحسين التنبؤ المرتبط بـ CTC. التولد الحيوي للريبوسوم هو عملية منسقة للغاية بين بروتينات RPL/RPS وعوامل تجميع الرنا الريباسي. وهذا يعني وجود ثغرة أمنية محددة في مركبات الكربون الكلورية فلورية ويشير إلى أن استهداف التولد الحيوي للريبوسوم يؤثر بشكل كبير على الحالات النقيلية لـ CTC. توفر هذه النتائج قناة للترجمة إلى العيادة وتمهد الطريق لتطوير عوامل علاجية لتحسين رعاية مرضى سرطان الجلد، ولا سيما MBM. متابعة لهذه الفكرة بالتعاون مع توفيق (CT)، حددوا بروتينات الريبوسوم المحددة التي تحرك MBM والانبثاث خارج الجمجمة عبر CTCs. أدى الاستهداف المزدوج للترجمة الخلوية والانتشار إلى منع حدوث ورم خبيث في مجموعات فرعية من CTC العدوانية ذات تعبير RPL / RPS العالي. الأهم من ذلك، أنهم أبلغوا عن تحليل جديد للتدفق الأيضي في الوقت الفعلي لسرطان الجلد المشتق من المريض وسرطان الجلد المشتق من المريض وتغيير التمثيل الغذائي للكربوهيدرات أثناء الترجمة الضعيفة في استنساخ مشتق من سرطان الجلد وسرطان الجلد (باولي وآخرون، السرطان (بازل) 2023).
برنامج أبحاث الأورام الخلوية والجزيئية
يرأس برنامج CMO كل من ستيفن بيلينسكي، دكتوراه، وميشيل أوزبون، دكتوراه، الذين يجلبون خبرات تكميلية في مجالات البيولوجيا الجزيئية والخلوية.